在中国南方血管大会SEC2024股腘动脉专场上，中国医学科学院阜外医院舒畅教授分享了《外周DCB的发展历程与最新前沿》的主题演讲，全面总览国内外周DCB的发展历程和现状，同时将带来博迈医疗即将上市的下一代外周DCB—始祖鸟™药物涂层球囊导管的介绍。

01.外周DCB的发展历程

为了预防血管球囊扩张术后的再狭窄，于上世纪90年代DCB概念被提出并开始发展相关技术，紫杉醇也在此时进入研究专家们的视野，根据动物实验中的发现，德国学者Speck和Scheller首次完成了药物洗脱球囊初步设计，新世纪以来关于DCB预防再狭窄的动物实验研究与临床实验，不断证实了DCB的有效性与安全性。

DCB被最先试用于更具关注的冠脉血管病变，2009年，B. Braun推出第一款具有临床循证证据的DCB（SeQuent Please），此后出现在越来越多的指南和共识中，并不断更新推荐与调整推荐级别和证据级别。

DCB在冠脉取得了良好的临床效果，外周领域虽然起步晚，但发展迅速。在外周领域，自2016年第一款外周DCB上市以来，国内目前已有11款外周DCB上市。这些DCB的负载药物大部分均为紫杉醇，荷载药物剂量从2μg/mm²到3.5μg/mm²不等 。

药物球囊的赋形剂有助于药物在球囊囊体表面的附着和释放，并在药物向血管壁转移的过程中发挥作用。其中，亲水性赋形剂容易造成紫杉醇粒径不均，在输送过程中容易溶于血液造成大量流失，输送效率低；亲脂性赋形剂涂层吸附性差，易脱落，造成远端栓塞，但它能更好地促进血管壁的吸收并保持组织中较高浓度。另外最近也有部分产品采用两亲性赋形剂，以及一些产品不采用赋形剂。总的来说，目前载体涂层并不完美，外周DCB的优化目前集中在赋形剂的选择上。

02.DCB三问

DCB临床仍存在三个主要问题。掉粉问题：DCB在入鞘和输送过程中存在的掉粉、掉渣的现象会导致有效药物载荷减少，并可能存在远端栓塞风险。转载问题：有多少药物真正从球囊转载到靶血管组织中，为了提高转载药量，从而提高药物总体载荷是不是双刃剑呢 ？存留问题：药物在靶病变血管组织中的存留时间能有多久？贴附在血管内膜表面的药物涂层是否能经受血流冲刷 ？

03.新一代外周DCB始祖鸟设计亮点

如今，在外周DCB的研发前沿涌现出一款崭新产品，让我们看到了解决问题的希望。针对DCB使用中的三个难题，博迈医疗新一代外周DCB始祖鸟的设计有四大亮点：

1.采用了类似支架的保护套设计，DCB到达靶病变后，再释放扩张，真正意义上做到了100%零掉粉；

2.创新的赋形剂，DCB释放后快速激活，实现药物高效转载，药物瞬时转载量为普通DCB的3-5倍；

3.20um左右的微晶针结构的药物晶体，能够嵌入血管内壁中，减少血液冲刷脱落，实现长期高药量的持续治疗；

4.超高的药物利用率，从而可以大幅减少药物总体载荷，减少正常组织毒性。

04.全新的药物晶体结构-微晶针

紫杉醇以无定形式和晶体存在，博迈医疗始祖鸟在水溶性赋性剂和雾化喷涂技术中，创造出了全新的药物晶体结构-微晶针  (Micro-Needle-Crystals) ，具有绝佳的分散性、可快速激活和高效转载的能力。

全新的药物晶体结构也带来了全新的给药模式，释放后的药粉晶体嵌入到血管内膜中而非贴附在表面，不仅减少了药物掉落，而且提高了药物留存时间。实验表明，微晶针药物晶体嵌入式给药模式，能够维持较高的长期浓度达180天。

在经皮腔内血管成形术（PTA）术式中，为了评价产品Vascuros紫杉醇涂层球囊在尺寸合适的猪外周动脉内第28±2天、90±3天和180±5天的安全性与有效性，实验用组织切片的定量形态分析得出以下结论：给药1小时内始祖鸟相对于对照组有更好的即时药物吸收率（始祖鸟：188.3ug/g VS对照组A 35.4ug/g 对照组B 58ug/g 对照组C 58.8ug/g），给药1小时内相对于对照组，始祖鸟即时药物吸收率提高近5倍。给药120小时后，始祖鸟药球实验组靶病变血管组织内药物浓度远高于对照组，与对照组给药1小时后的药物浓度接近。

一组多中心、随机、开放平行对照的优效性设计临床研究纳入１７４例病患，并１２个月随访，以术后6个月靶病变的晚期管腔丢失（Late lumen loss，LLL）或在6个月需要再次血运重建时的 LLL为主要疗效指标，得出始祖鸟优秀的临床数据。与对照组相比，术后6-12个月发生主要不良事件的风险最低、全因死亡无显著差异；术后30天-12月的随访中未出现治疗侧下大截肢；无动脉血栓形成。

05.总 结

综上所述，博迈医疗DCB始祖鸟充分针对掉粉、转载、留存三大临床问题，给出了博迈医疗的独特解决方案，立足外周DCB的发展中，更大程度的发挥了DCB作为载药器械的能力，更有力的支持了介入无植入理念，期待博迈医疗始祖鸟药球在临床中惠及更多的患者。